ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФНОГО МАРКЕРА RS3846664 ГЕНА ГМГ-КОА-РЕДУКТАЗЫ НА МЕТАБОЛИЗМ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ У ЖЕНЩИН

Olga Yakovlevna Osedko, Aleksey Vladimirovich Osedko, Michael Yurevich Kotlovskiy, Alexander Mikhaylovich Dygai


Аннотация


Цель данного исследования заключалась в установлении наличия ассоциаций полиморфного маркера rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с общим холестерином как в группе условно здоровых лиц, без разделения по гендерному признаку, так и отдельно в группе женщин и мужчин. Исследование проводилось в группе условно здоровых лиц в количестве 173 человек (105 женщин, 68 мужчины). Для идентификации одноточечного нуклеотидного полиморфизма использовали реакцию минисеквенирования с последующей детекцией продуктов реакции с использованием метода времяпролетной масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией.

В проведённом исследовании у носителей патологических генотипов (СТ и ТТ) полиморфного маркера rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы содержание общего холестерина было статистически значимо выше, чем у лиц с нормальным генотипом СС. Также было установлено, что носительство генотипов СТ и ТТ увеличивает вероятность повышенного содержания общего холестерина относительно целевой нормы. У женщин, носителей генотипов СТ и ТТ полиморфного маркера rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы, концентрация общего холестерина была статистически значимо выше. Более того, высокой также являлась вероятность повышенного содержания общего холестерина относительно целевой нормы. У здоровых мужчин наличие патологического аллеля Т не оказало влияние на содержание общего холестерина.


Ключевые слова


HMGСR; ишемическая болезнь сердца; гиперхолестеринемия; rs3846663; холестерин

Полный текст:

PDF>PDF

Литература


Boytsov S.A. Mekhanizmy snizheniya smertnosti ot IBS v raznykh stranakh mira [Mechanisms for reducing mortality from coronary heart disease in different countries of the world]. Profilakticheskaya meditsina [Preventive medicine], 2013, V. 16, No. 5, рр. 9–19.

Diagnostika i korrektsiya narusheniy lipidnogo obmena s tsel’yu profilaktiki i lecheniya ateroskleroza [Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis]. Rossiyskiye rekomendatsii [Russian recommendations], 2012, № 4, рр. 2–35.

Imayeva A.E., Shal’nova S.A. Otsenka serdechno-sosudistogo zdorov’ya: staryye faktory – novaya model’ [Evaluation of cardiovascular health: old factors – a new model]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular therapy and prophylaxis], 2015, Vol. 14, No. 5, рр. 87–93.

Oganov R.G., Maslennikova G.Ya. Profilaktika serdechno-sosudistykh zabolevaniy – real’nyy put’ uluchsheniya demograficheskoy situatsii v Rossii [Cardiovascular disease prevention is a real way to improve the demographic situation in Russia]. Kardiologiya [Cardiology], 2010, No. 1, рр. 4–7.

Catapano A., Graham I., Basker De. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Forse for the management of dyslipidaemias of the European Sosiety of Cardiology (ESC) and the European Atherosslerosis Sosiety (EAS). European Hear Journal, 2016, V. 37, рр. 2999–3058.

Baranov V.S. Problemy sistemnoy genetiki nekotorykh chastykh mnogofaktornykh zabolevaniy [Problems of systemic genetics of some frequent multifactorial diseases]. Meditsinskaya genetika [Medical genetics], 2014, № 3 (141), рp. 3–10.

Bochkova N.P., Gintera Ye.K., Puzyreva V.P. Nasledstvennyye bolezni: natsional’noye rukovodstvo [Hereditary diseases: national leadership]. M.: GEOTAR Media, 2012. 936 p.

Boytsov S.A., Samorodskaya I.V. Vysokaya smertnost’ ot bolezney sistemy krovoobrashcheniya v Rossii: adekvatny li podkhody k kodirovaniyu prichin smerti? [High mortality from circulatory system diseases in Russia: are the approaches to coding the causes of death adequate?]. Kardiologiya [Cardiology], 2015, № 1, рр. 47–51.

Kukharchuk V.V., Konovalov G.A., Galyavich A.S. Diagnostika i korrelyatsiya narusheniy lipidnogo obmena s tsel’yu profilaktiki i lecheniya ateroskleroza. Rossiyskiye rekomendatsii, V peresmotr [Diagnosis and correlation of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations, V revision]. Ateroskleroz [Atherosclerosis], 2012, № 2, рр. 61–94.

Kathiresan S., Willer C.J., Peloso G.M. et al. Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia. Nat Genet, 2009, Vol. 41(1), рр. 56–65.

Kathiresan S., Melander O., Guiducci C. et al. Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans. Nat Genet, 2008, Vol. 40(2), рр. 189–197.

Martynovich T.V., Akimova N.S., Fedotov E.A. Polimorfizm genov, assotsiirovannykh s razvitiyem ateroskleroza i kognitivnyye rasstroystva u patsiyentov s khronicheskoy serdechnoy nedostatochnost’yu ishemicheskogo [Polymorphism of genes associated with the development of atherosclerosis and cognitive disorders in patients with chronic ischemic heart failure]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular therapy and prevention], 2015, T. 14 (1), рр. 30–34.

Postmus I., Trompet S., Deshmukh H.A. et al. Pharmacogenetic meta-analysis of genome-wide association studies of LDL cholesterol response to statins. Nat Commun, 2014, Vol. 5, P. 5068.

Imes C.C., Austin M.A. Low-density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein B, and risk of coronary heart disease: from familial hyperlipidemia to genomics. Biological research for nursing, 2013, Vol. 15, №3, рр. 292–308.

Keathiresan S., Melander O., Anevski D. et al. Polymorphisms associated with cholesterol and risk of cardiovascular events. N Engl J Med, 2008, V. 358, рр. 1240–1249. [PubMed: 18354102].

Ferenсe B.A. et al. Effect оf naturally randоm allосatiоn tо lоwer lоw-density lipоprоtein сhоlesterоl оn the risk оf соrоnary heart disease mediated by pоlymоrphisms in NPC1L1, HMGCR, оr bоth: a 2×2 faсtоrial Mendelian randоmizatiоn study. Jоurnal оf the Ameriсan Cоllege оf Cardiоlоgy, 2015, Vol. 65, N. 15, рр. 1552–1561.

Burkhardt R., Kenny E.E., Lоwe J.K. Cоmmоn SNPs in HMGCR in miсrоnesians and whites assосiated with LDL-сhоlesterоl levels affeсt alternative spliсing оf exоn13. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2008, vоl. 28, рр. 2078–2084.

Sharpe L.J., Brоwn A.J. Cоntrоlling сhоlesterоl synthesis beyоnd 3-hydrоxy-3-methylglutaryl-CоA reduсtase (HMGCR). Jоurnal оf Biоlоgiсal Chemistry, 2013, Т. 288, №26, рр. 18707–18715.

Medina M.W., Krauss R.M. The rоle оf HMGCR alternative spliсing in statin effiсaсy. Trends in Cardiovascular Medicine, 2009, vоl. 19, рр. 173–177.




DOI: https://doi.org/10.12731/2658-6649-2019-11-4-12-23

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.




(c) 2019 Olga Yakovlevna Osedko, Aleksey Vladimirovich Osedko, Michael Yurevich Kotlovskiy, Alexander Mikhaylovich Dygai

Лицензия Creative Commons
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

ISSN 2658-6649 (print)

ISSN 2658-6657 (online)

HotLog Яндекс цитирования