ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АРГЛАБИНА НА КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК ГЕПАТОМЫ КРЫС
Аннотация
Цель исследования. Оценка in vitro токсичности и гиполипидемической активности сесквитерпенового γ-лактона арглабина в качестве потенциального гиполипидемического средства.
Материал и методы. В работе изучали влияние арглабина и гемфиброзила (препарат сравнения) на содержание липидов в клеточной культуре крысиной гепатомы (HTC) флуоресцентным методом с витальным красителем Nile Red и окрашиванием клеток с красителем Oil Red O. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью МТТ-теста и окрашиванием с трипановым синим.
Результаты. Культивирование клеточной культуры HTC с арглабином и гемфиброзилом в концентрациях до 50 мкМ и 0,5 мМ соответственно приводило к дозозависимому уменьшению интенсивности флуоресценции Nile Red, что связано со снижением содержания липидов в клетках. В этих концентрациях препараты не оказывали цитотоксического действия, и жизнеспособность клеток НТС не изменялась по сравнению с соответствующим показателем контрольной культуры.
Заключение. Арглабин и гемфиброзил не влияют на жизнеспособность клеток гепатомы крыс НТС при концентрации до 50 мкМ и до 0,5 мМ соответственно. Арглабин и гемфиброзил дозозависимо снижают содержание липидов в культуре НТС, что подтверждается уменьшением флуоресценции Nile Red и снижением содержания окрашенных Oil Red O липидных капель в цитозоле.
Ключевые слова
Литература
Адекенов С.М., Гафуров Н.М., Турмухамбетов А.Ж., Ивлев В.И. Терпеноиды Achillea micrantha // Химия природных соединений. 1987. №2. 305 с.
Амосова Е.Н. Гиполипидемическая терапия при ишемической болезни сердца // Украинский кардиологический журнал. 2002. Т. 6. С. 13–18.
Буеверова Е.Л., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Российские медицинские вести. 2008.Т. 13, № 1.С. 17–23.
Вайнсон А.А., Мещерикова В.В., Касаткина Н.Н. Изучение радиомодифицирующего действия препарата арглабин при локальном облучении перевивных опухолей и нормальной ткани (кожи) мышей // Российский биотерапевтический журнал. 2005. Т. 4. № 2. С. 32–34.
Морозов С.Ю. Применение симвастатина для лечения и профилактики ишемической болезни сердца // Русский медицинский журнал, кардиология. 2009. № 8. С. 606–609.
Ратькин А.В., Арыстан Л.И., Яковлева Ю.А., Иванов В.В., Рязанцева Н.В., Чучалин В.С., Адекенов С.М. Влияние сесквитерпенового γ-лактона леукомизина на уровень триацилглицеролов в клетках крысиной гепатомы при экспериментальной модели гиперлипидемии // Сибирское медицинское обозрение. 2014. Т. 1. С. 44–48.
Рахимов К.Д. Фармакологическое и доклиническое изучение нового противоопухолевого препарата арглабин // Российский биотерапевтический журнал. 2005. Т. 4. № 2. С. 15-17.
Роднова Е.А., Иванов В.В., Ледюкова С.И., Чучалин В.С., Ратькин А.В., Рахимова Б.Б., Хабаров И.А., Адекенов С.М. Гиполипидемическое действие леукомизина на модели острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом // Бюллетень сибирской медицины. 2013. Т. 12, № 1. С. 43–48.
Borradaile N.M., Dreu L.E. et al. Inhibition of hepatocyte apoB secretion by naringenin: enhanced rapid intracellular degradation independent of reduced microsomal cholesteryl esters // J. Lipid Res.2002. V. 43, N 9. P. 1544–1554.
Chaturvedi D. Sesquiterpene lactones: structural diversity and their biological activities // Research signpost. 2011.P. 313–334.
Giri Sh., Nieber K. et al. Telomerase activity and hepatic functions of rat embryonic liver progenitor cell in nanoscaffold-coated model bioreactor // Mol. Cell. Biochem. 2010. V. 336.P. 137–149.
Ilan E., TiroshО., Madar Z. Triacylglycerol-mediated oxidative stress inhibits nitric oxide production in rat isolated hepatocytes // J. Nutr. 2005. V. 135, N 9. P. 2090–2095.
Kumar D., Parcha V., Maithani A., Dhulia I. Effect and evaluation of antihyperlipidemic activity guided isolated fraction from total methanol extract of Salvadoraoleoides (Decne.) in Triton WR-1339 Induced hyperlipidemic rats // Pharmacogn. Mag. 2012. V. 8, N 32. P. 314–318.
Ozansoy G., Akin F.B. Effects of gemfibrozil treatment on vascular reactivity of streptozotocin-diabetic rat aorta // J. Pharm. Pharmacol. 2004. V. 56. P. 241–246.
Ramsey S., Gold E.S., Aderem A. A systems biology approach to understanding atherosclerosis // EMBO Mol. Med. 2010. V.2. P. 79–89.
Shen Ch., Meng Q., Schmelzer E., Bader A. Gel entrapment culture of rat hepatocytes for investigation of tetracycline-induced toxicity // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. V. 238. P. 178–187.
Umeda Y., Kako Yu., Mizutani K. et al. Inhibitory action of gemfibrozil on cholesterol absorption in rat intestine // The journal of lipid research. 2001. V. 42. P. 1214–1219.
Wyrebska A., Gach K., Szemraj J., Szewczyk K., Hrabec E., Koszuk J., Janecki T., Janecka A. Comparison of anti-invasive activity of parthenolide and 3-isopropyl-2-methyl-4-methyleneisoxazolidin-5-one (MZ-6) – a new compound with α-methylene-γ-lactone motif – on two breast cancer cell lines // Chem. Biol. Drug Des. 2013. V. 79. P.112-120.
Wyrebska A., Szymanski J., Gach K., Piekielna J., Koszuk J., Janecki T., Janecka A. Apoptosis-mediated cytotoxic effects of parthenolide and the new synthetic analog MZ-6 on two breast cancer cell lines // Mol. Biol. Rep. 2013. V. 40. P. 1655–1663.
Xu S., Huang Y., Xie Y. et al. Evaluation of foam cell formation in cultured macrophages: an improved method with Oil Red O staining and Dil-oxLDL uptake // Cytotechnology. 2010. V. 62. P. 473–481.
Zhu D., Ganji S.H., Kamanna V.S., Kashyap M.L. Effect of gemfibrozil of apolipoprotein B secretion and diacylglycerolacyltransferase activity in human hepatoblastoma (HepG2) cells. 2002. Atherosclerosis. V. 164, N 2. P. 221–228.
DOI: https://doi.org/10.12731/wsd-2015-8.2-774-789
Ссылки
- На текущий момент ссылки отсутствуют.
(c) 2016 В мире научных открытий
ISSN 2658-6649 (print)
ISSN 2658-6657 (online)