ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АРГЛАБИНА НА КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК ГЕПАТОМЫ КРЫС

Alexander Valentinovich Ratkin, Iuliia Andreevna Pfarger, Vladimir Vladimirovich Ivanov, Sergazy Mynzhasarovich Adekenov, Vladimir Sergeevich Chuchalin, Vyacheslav Victorovich Novitsky, Natalia Vladimirovna Ryazantseva


Аннотация


Цель исследования. Оценка in vitro токсичности и гиполипидемической активности сесквитерпенового γ-лактона арглабина в качестве потенциального гиполипидемического средства.

Материал и методы. В работе изучали влияние арглабина и гемфиброзила (препарат сравнения) на содержание липидов в клеточной культуре крысиной гепатомы (HTC) флуоресцентным методом с витальным красителем Nile Red и окрашиванием клеток с красителем Oil Red O. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью МТТ-теста и окрашиванием с трипановым синим.

Результаты. Культивирование клеточной культуры HTC с арглабином и гемфиброзилом в концентрациях до 50 мкМ и 0,5 мМ соответственно приводило к дозозависимому уменьшению интенсивности флуоресценции Nile Red, что связано со снижением содержания липидов в клетках. В этих концентрациях препараты не оказывали цитотоксического действия, и жизнеспособность клеток НТС не изменялась по сравнению с соответствующим показателем контрольной культуры.

Заключение. Арглабин и гемфиброзил не влияют на жизнеспособность клеток гепатомы крыс НТС при концентрации до 50 мкМ и до 0,5 мМ соответственно. Арглабин и гемфиброзил дозозависимо снижают содержание липидов в культуре НТС, что подтверждается уменьшением флуоресценции Nile Red и снижением содержания окрашенных Oil Red O липидных капель в цитозоле.


Ключевые слова


арглабин; гемфиброзил; крысиная гепатома; жизнеспособность; гиполипидемическое действие

Литература


Адекенов С.М., Гафуров Н.М., Турмухамбетов А.Ж., Ивлев В.И. Терпеноиды Achillea micrantha // Химия природных соединений. 1987. №2. 305 с.

Амосова Е.Н. Гиполипидемическая терапия при ишемической болезни сердца // Украинский кардиологический журнал. 2002. Т. 6. С. 13–18.

Буеверова Е.Л., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Российские медицинские вести. 2008.Т. 13, № 1.С. 17–23.

Вайнсон А.А., Мещерикова В.В., Касаткина Н.Н. Изучение радиомодифицирующего действия препарата арглабин при локальном облучении перевивных опухолей и нормальной ткани (кожи) мышей // Российский биотерапевтический журнал. 2005. Т. 4. № 2. С. 32–34.

Морозов С.Ю. Применение симвастатина для лечения и профилактики ишемической болезни сердца // Русский медицинский журнал, кардиология. 2009. № 8. С. 606–609.

Ратькин А.В., Арыстан Л.И., Яковлева Ю.А., Иванов В.В., Рязанцева Н.В., Чучалин В.С., Адекенов С.М. Влияние сесквитерпенового γ-лактона леукомизина на уровень триацилглицеролов в клетках крысиной гепатомы при экспериментальной модели гиперлипидемии // Сибирское медицинское обозрение. 2014. Т. 1. С. 44–48.

Рахимов К.Д. Фармакологическое и доклиническое изучение нового противоопухолевого препарата арглабин // Российский биотерапевтический журнал. 2005. Т. 4. № 2. С. 15-17.

Роднова Е.А., Иванов В.В., Ледюкова С.И., Чучалин В.С., Ратькин А.В., Рахимова Б.Б., Хабаров И.А., Адекенов С.М. Гиполипидемическое действие леукомизина на модели острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом // Бюллетень сибирской медицины. 2013. Т. 12, № 1. С. 43–48.

Borradaile N.M., Dreu L.E. et al. Inhibition of hepatocyte apoB secretion by naringenin: enhanced rapid intracellular degradation independent of reduced microsomal cholesteryl esters // J. Lipid Res.2002. V. 43, N 9. P. 1544–1554.

Chaturvedi D. Sesquiterpene lactones: structural diversity and their biological activities // Research signpost. 2011.P. 313–334.

Giri Sh., Nieber K. et al. Telomerase activity and hepatic functions of rat embryonic liver progenitor cell in nanoscaffold-coated model bioreactor // Mol. Cell. Biochem. 2010. V. 336.P. 137–149.

Ilan E., TiroshО., Madar Z. Triacylglycerol-mediated oxidative stress inhibits nitric oxide production in rat isolated hepatocytes // J. Nutr. 2005. V. 135, N 9. P. 2090–2095.

Kumar D., Parcha V., Maithani A., Dhulia I. Effect and evaluation of antihyperlipidemic activity guided isolated fraction from total methanol extract of Salvadoraoleoides (Decne.) in Triton WR-1339 Induced hyperlipidemic rats // Pharmacogn. Mag. 2012. V. 8, N 32. P. 314–318.

Ozansoy G., Akin F.B. Effects of gemfibrozil treatment on vascular reactivity of streptozotocin-diabetic rat aorta // J. Pharm. Pharmacol. 2004. V. 56. P. 241–246.

Ramsey S., Gold E.S., Aderem A. A systems biology approach to understanding atherosclerosis // EMBO Mol. Med. 2010. V.2. P. 79–89.

Shen Ch., Meng Q., Schmelzer E., Bader A. Gel entrapment culture of rat hepatocytes for investigation of tetracycline-induced toxicity // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. V. 238. P. 178–187.

Umeda Y., Kako Yu., Mizutani K. et al. Inhibitory action of gemfibrozil on cholesterol absorption in rat intestine // The journal of lipid research. 2001. V. 42. P. 1214–1219.

Wyrebska A., Gach K., Szemraj J., Szewczyk K., Hrabec E., Koszuk J., Janecki T., Janecka A. Comparison of anti-invasive activity of parthenolide and 3-isopropyl-2-methyl-4-methyleneisoxazolidin-5-one (MZ-6) – a new compound with α-methylene-γ-lactone motif – on two breast cancer cell lines // Chem. Biol. Drug Des. 2013. V. 79. P.112-120.

Wyrebska A., Szymanski J., Gach K., Piekielna J., Koszuk J., Janecki T., Janecka A. Apoptosis-mediated cytotoxic effects of parthenolide and the new synthetic analog MZ-6 on two breast cancer cell lines // Mol. Biol. Rep. 2013. V. 40. P. 1655–1663.

Xu S., Huang Y., Xie Y. et al. Evaluation of foam cell formation in cultured macrophages: an improved method with Oil Red O staining and Dil-oxLDL uptake // Cytotechnology. 2010. V. 62. P. 473–481.

Zhu D., Ganji S.H., Kamanna V.S., Kashyap M.L. Effect of gemfibrozil of apolipoprotein B secretion and diacylglycerolacyltransferase activity in human hepatoblastoma (HepG2) cells. 2002. Atherosclerosis. V. 164, N 2. P. 221–228.




DOI: https://doi.org/10.12731/wsd-2015-8.2-774-789

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.




(c) 2016 В мире научных открытий



ISSN 2658-6649 (print)

ISSN 2658-6657 (online)

HotLog Яндекс цитирования